【药品名称】

通用名称：磷酸奥司他韦胶囊

商品名称：奥尔菲
英文名称：Oseltamivir Phosphate Capsules
汉语拼音：Linsuan Aositawei Jiaonang


【成份】

本品主要成份为磷酸奥司他韦。化学名称：(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。

【性状】

本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。



【适应症】

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48小时以内使用。
2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。



【用法用量】

磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。
流感的治疗：
在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。
1.剂量指导
成人和青少年：
磷酸奥司他韦胶囊在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75mg，每日2次，共5天。
流感的预防
磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75mg，每日1次，至少10天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75mg，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。
2.特殊人群用药指导
肾功能不全患者：
流感治疗：对肌酐清除率大于60ml/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日两次，共5天。对肌酐清除率大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次，共5天。对于定期血液透析患者，如果在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前给予30mg的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每次透析结束后给予30mg剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品30mg，之后每天30mg，共5天进行治疗(见【药代动力学】和【注意事项】)。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病(即肌酐清除率<10ml/分钟)患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供建议。
流感预防：对肌酐清除率大于60ml/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次。对肌酐清除率大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，隔日一次。对于定期血液透析病人，如果在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前给予30mg的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每两次透析结束后给予30mg剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品30mg，之后每天30mg，共7天进行预防(见【药代动力学】和【注意事项】)。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病(即肌酐清除率<10ml/分钟)患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供建议。
肝功能不全患者：
用于轻中度肝功能不全患者治疗和预防流感时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。本品用于严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未研究。



【不良反应】

1.临床试验
由于本品的临床试验是在各种不同条件下进行的，因此不能直接将本品在临床试验中的不良反应发生率与其它药物在临床试验中的发生率进行比较，而且该发生率不能反映本品在实际治疗中的情况。
成年受试者治疗研究
参与流感治疗成人对照临床试验的总计1171位受试者接受了本品治疗，这些研究中最常报告的不良事件为恶心和呕吐。出现的这些事件一般为轻度至中度事件，且通常出现在用药的前2天。只有不足1%的受试者因恶心和呕吐事件提前退出临床试验。
在成人治疗研究中，接受安慰剂或本品75mg、每日两次的1440位受试者中，发生率≥1%的不良事件情况请见表2。该总结包括945位健康年轻成人和495位具有风险的受试者(老年患者和慢性心脏病或呼吸系统疾病患者)。服用本品的受试者中，报告的事件发生率在数字上高于安慰剂组的有恶心、呕吐、支气管炎、失眠、眩晕。
成年受试者预防研究
总计4187位受试者(青少年、健康成人和老年人)参与了预防研究，其中1790人接受75mg推荐剂量、每日一次给药，连服6周。尽管给药持续时间更长，但是出现的不良事件与治疗研究中观察到的在性质上十分相似(请见表2)。在预防研究中，接受本品的受试者更常报告的事件(与安慰剂组相比)、以及比治疗研究更常报告的事件有疼痛、鼻液溢、消化不良和上呼吸道感染。但是，在本品用药组与安慰剂组之间，这些事件的发生率差异小于1%。接受本品或安慰剂的942位老年受试者的安全性特征与年龄较低成年人患者之间无临床相关性差异。
1%本品治疗患者出现的其他不良事件包括不稳定型心绞痛、贫血、假膜性结肠炎、肱骨骨折、肺炎、发热和扁桃体周脓肿。
总计1032名1-12岁儿童受试者(包括698名1-12岁其他方面健康的儿童受试者和334名6-12岁哮喘儿童患者)参与了本品治疗流感的临床试验。总计515名儿童受试者接受了本品口服悬液治疗。
儿童受试者治疗研究
≥1%本品治疗儿童受试者出现的不良事件请见表3，最常报告的不良事件为呕吐。本品治疗儿童受试者报告的其他更常见事件包括腹痛、鼻出血、耳病和结膜炎。这些事件一般仅出现一次，且即使继续用药也很快消退，这些事件导致8/515(2%)病例停药。
青少年患者的不良事件特征与成年受试者、1-12岁儿童受试者的相似。
2.上市后经验
在本品的批准后使用过程中，己鉴定出以下不良反应。由于这些不良反应是由一组不能确定人数的人群自发报告的，因此不可能准确的估算出不良反应的发生频率或确立不良反应与本品暴露之间的因果关系。
全身：脸部或舌部肿胀、变态反应、过敏反应/过敏样反应、体温过低；
皮肤：皮疹、皮炎、荨麻疹、湿疹、中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合症、多形性红斑；
消化系统：肝炎、肝功能检查异常；
心脏：心律失常；
胃肠道：胃肠道出血、出血性结肠炎；
神经：癫痫发作；
代谢：糖尿病恶化；
精神：行为异常、谵妄，包括以下症状，如幻觉、易激动、意识水平改变、意识模糊、梦魇、妄想。




【禁忌】

对磷酸奥司他韦过敏或药物的任何成分过敏者禁用。



【注意事项】

1.在无磷酸奥司他韦颗粒剂可用的情况下，可用本品胶囊配制急用口服混悬剂。以下方法仅用于紧急情况，不得为了方便或在可购买到食品药品监督管理局批准上市的磷酸奥司他韦颗粒的情况下使用本方法配制混悬剂。
在无磷酸奥司他韦颗粒可用的情况下，不能吞咽胶囊的成人、青少年或儿童可通过打开胶囊将其内容物与少量(最多1茶匙)适宜甜味食品混和掩盖苦味的方法获取合适剂量的磷酸奥司他韦，甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物给病人服用。混和物配制后应立即吞服。
混和物配制指导：
对于需要30-60mg剂量的病人，请按下述方法操作以保证剂量的准确性。
(1)在一个小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。
(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，搅拌约2分钟。
(3)用注射器从碗中抽取正确量的混和物。取用混和物的量根据病人体重计算，请参见下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因为这些是非活性成分。推动注射器的活塞，将其中混和物全部注入第二个小碗中。未使用的混和物应予丢弃。
(4)推荐剂量为30mg、45mg或60mg，用于治疗时每天两次，连服5天，用于预防时每天一次。
(5)在第二个碗中加入少量(最多1茶匙)适宜甜味食品，与混和物混匀(掩盖苦味)。
(6)将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。
对于需要75mg剂量的病人，请按下述方法操作。
(1)在一个小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。
(2)加入少量(最多1茶匙)适宜甜味食品，与混和物混匀(掩盖苦味)。
(3)将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。
每次需要服药时，请重复上述操作。
2.精神神经性不良事件，流感可能会引起许多神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可能出现在无明显严重疾病的情况下。
接受本品用药的流感患者中，曾出现过导致受伤的谵妄和行为异常等上市后报告(主要来源于日本)，有些病例还导致致命性结果。由于这些事件是在临床用药中自发报告的，因此，未进行发生频率的评估，但根据本品用药数据，这些事件并非常见事件。主要在儿童患者中报告了这些事件，且通常为突发事件，并迅速消退。尚未确定本品对这些事件有无影响。应密切监测流感患者的行为异常体征。如果出现精神神经性症状，应对每位患者进行继续治疗的风险获益评价。
3.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
4.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。
5.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。
6.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。
7.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。
8.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。
9.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。
10.肾功能不全患者的剂量调整请参阅特殊人群用药指导(见【药代动力学】和【用量用法】)。
11.无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。
12.没有观察到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。但是必须考虑流感本身可能造成的影响。
13.使用本品的流感患者，特别是儿童和青少年中，曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病学事件的报道。极少数情况下，这些事件会导致意外伤害。尚不清楚本品是否为导致这些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有该类事件的报道。3项独立的大规模流行病学研究证实，与未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者发生神经精神病学事件的风险不会增加(见【不良反应】上市后经验)。应对患者的异常行为征兆进行密切观察，特别是对儿童和青少年。
14.重度皮肤反应/过敏反应，本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合症和多形性红斑。如果出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应，则应停用达菲，并进行适当治疗。



【特殊人群用药】

儿童注意事项：

磷酸奥司他韦对儿童患者的安全性和疗效研究的数据库尚未完全建立。目前只有有限的儿童药代动力学资料。(见特殊人群的药代动力学)

妊娠与哺乳期注意事项：

对大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，没有观察到药物的致畸性。对大鼠也进行了生殖毒性研究，在奥司他韦的任何剂量没有观察到药物对大鼠生育能力有影响。大鼠和兔的胚胎所接受的药物量大约是母鼠、母兔的15~20%。
目前尚缺乏足够数据评价怀孕妇女服用磷酸奥司他韦后导致胎儿畸形或药物有胎儿毒性的潜在可能性。
如果不是确认潜在利益大于潜在危险，不推荐给予怀孕妇女磷酸奥司他韦。对哺乳的大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物可从乳汁中分泌。目前尚不知两者会不会从人乳中排出。由动物试验数据初步推断，估算出人乳中每日约有0.01mg奥司他韦，0.3mg其活性代谢产物。只有在确认药物对哺乳母亲的潜在利益大于对哺乳婴儿的潜在危险时，才可以使用磷酸奥司他韦。

老人注意事项：

对老年人不需要调整剂量。(见特殊人群的药代动力学)


【药物相互作用】

1.与流感疫苗的相互作用：尚无磷酸奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为磷酸奥司他韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。
药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有显著的具有临床意义的相互作用。
磷酸奥司他韦被主要分布在肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)。文献中很少报道有与竞争酯酶有关的药物相互作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。
体外研究表明，磷酸奥司他韦或者其活性代谢物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶的良好底物(见【药代动力学】)。
2.与口服避孕药之间无药物相互作用的机制。
3.西咪替丁是细胞色素P-450同工酶的非特异性抑制剂，且能够与碱性或者阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度无影响。因此，临床上与胃内pH(抗酸剂)改变相关的和与肾小管分泌途径竞争清除相关的药物相互作用均不可能发生。但是尚无磷酸奥司他韦与抗酸剂相互作用的体内研究。
与肾小管竞争分泌相关的药物相互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，而且这两个途径的清除能力是很大的。但与同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重。
4.与丙磺舒合用，由于肾脏肾小管分泌的能力下降，导致活性代谢产物的机体利用度提高2倍。但由于活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量。
5.与阿莫西林合用时不会改变两药的血浆浓度，表明阴离子途径消除的竞争作用不显著。
6.上市后的监测中有个案报道与更昔洛韦有相互作用，后者也通过肾小管分泌。
7.与扑热息痛(对乙酰氨基酚)合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变。与扑热息痛、乙酰水杨酸、西咪替丁、抗酸药物(氢氧化镁和氢氧化铝和碳酸钙)、华法林、金刚乙胺或金刚烷胺合用，奥司他韦及其活性代谢产物与这些药物的药代动力学相互作用没有改变。
8.同时服用奥司他韦(75mg，每日2次，共4天)和阿司匹林(单剂900mg)未发现奥司他韦、其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)或阿司匹林的药代动力学参数发生改变。同时服用奥司他韦(单剂150mg)和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸药物或单剂含有碳酸钙的抗酸药物未发现奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)的药代动力学参数发生改变。
在流感治疗和流感预防的Ⅲ期临床研究中，磷酸奥司他韦曾和一些常用药合用，如ACE抑制剂(依那普利，卡托普利)，噻嗪类利尿剂(苄氟噻嗪)，抗生素(青霉素，头孢菌素，阿奇霉素，红霉素，强力霉素)，H2 受体阻滞剂(雷尼替丁，西米替丁)，β受体阻滞剂(心得安)，黄嘌呤类(茶碱)，拟交感神经药(伪麻黄碱)，阿片类(可待因)，类固醇激素，吸入性支气管扩张剂和止痛剂(阿司匹林，布洛芬和扑热息痛)。磷酸奥司他韦与这些药物合用时没有观察到不良事件或使其发生率改变。



【药理作用】

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。
药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
在Ⅲ期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著
缩短了流感症状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照，确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感相关的并发症的发生率，在健康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。
对自然获得的和实验室获得的流行性感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常的抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐药性的发生率取决于亚型，大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。



【贮藏】

贮藏温度不宜超过30℃。



【规格】

75mg(以奥司他韦计)



【有效期】

12个月。



【批准文号】

国药准字H20065414



【说明书修订日期】

核准日期：2007年5月15日
修改日期：2007年7月23日



【生产企业】

企业名称：上海中西三维药业有限公司

暂无常用药方