2020年4月11日，百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）再度传来重磅消息！据百济神州官方发布的新闻，替雷利珠单抗注射液用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的新适应症上市申请（sNDA）已获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，成为国内首个且目前唯一获批用于尿路上皮癌治疗的免疫肿瘤药物。这是替雷利珠单抗注射液继去年12月底获批上市用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)后的第二个适应症，也是其首项获批的实体瘤适应症。此前该新适应症上市申请已被NMPA纳入优先审评。尿路上皮癌（urothelial carcinoma, 简称UC）是指从肾脏出口到尿道的上皮性结构发生肿瘤，约90%~95%来源于膀胱，是目前最常见的一种膀胱癌。全球癌症统计数据显示，膀胱癌已成为全球第10大常见肿瘤。2018年，国内约有超过8.2万新增膀胱癌案例，占世界膀胱癌新增案例的15%。尿路上皮癌患者初次确诊时，约有10%~15%已经发生了转移，且易复发。近30年来，局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗手段与可选药物非常有限，且患者预后相对较差，五年生存率仅为5%。目前，全球已有5个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂先后获得FDA的批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，免疫肿瘤治疗已成为尿路上皮癌的重要治疗手段，并被写入各大重要指南。但遗憾的是，截至发稿前这些药物均未在国内获批用于该适应症的治疗，国内患者仍在苦苦等待这一全新治疗方案的来临。此次，百济神州抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液在国内获批用于该适应症的治疗，彻底改变了这一局面。据悉，替雷利珠单抗注射液此次获批是基于一项以中国患者为主体的临床研究，中国患者的入组比例高达95.6%，更贴合国内患者的临床治疗需求。鉴于替雷利珠单抗注射液在中国患者临床应用上的良好表现及安全性数据，其还有望被写入国内权威指南推荐。据了解，替雷利珠单抗注射液是百济神州全球首款免疫肿瘤治疗药物，与其他已上市抗PD-1抗体药物不同的是，替雷利珠单抗注射液在抗体Fc段进行了独特的结构改造，减少了与巨噬细胞表面 FcγR的结合作用，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因效应T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。替雷利珠单抗注射液特有的抗原结合表位，在PD-1上的结合面与肿瘤的PD-L1大范围重叠，能够更大限度地阻断PD-1与肿瘤PD-L1的结合，且亲和力较高。目前替雷利珠单抗注射液单药治疗R/R cHL的完全缓解（CR）率高达61.5%，为其他同类产品的2-3倍（注：非头对头比较）。此次替雷利珠单抗注射液获得NMPA批准是基于一项在中国和韩国开展的用于治疗既往接受过含铂化疗且PD-L1高表达的局部晚期或转移性UC患者的单臂、多中心、关键性2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04004221；药物临床试验登记号：CRT20170071）。符合疗效评估的患者中，在随访时间至少为12个月、中位随访时间为14个月的情况下，经独立评审委员会（IRC）根据RECIST实体瘤疗效评估标准1.1版评估的客观缓解率（ORR）为24.8%，完全缓解（CR）率为9.9%。百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示：“百济神州一直以来致力于为全球患者带来有影响力、高质量的创新性药物。这是我们自主研发产品在过去五个月内获得的第三项上市批准，对百济神州这样一家年轻的生物科技公司来说是一项巨大的成就，也是对我们团队努力工作的肯定。公司针对百泽安制定的长期战略计划是获得广泛适应症批准，以帮助与不同癌症作斗争的患者。这是百泽安首项获批的实体瘤适应症，我们也因此对这款免疫肿瘤药物的前景倍感激动。”复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授评论道：“对国内晚期尿路上皮癌患者来说，现有的治疗方案十分有限。替雷利珠单抗注射液作为一款全新的免疫肿瘤治疗药物，在临床上获得了令人欣喜的有效性和安全性，客观缓解率高达24.8%，我们期待它能为国内肿瘤患者带来更深远的临床获益。”据悉，替雷利珠单抗注射液另一项联合化疗用于一线治疗尿路上皮癌的3期临床试验正在进行中，其临床结果值得期待。





据了解，替雷利珠单抗注射液采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200mg，每3周给药一次，用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。今年3月，百济神州正式公布了替雷利珠单抗注射液的售价，其建议售价为10,688元/支（100mg），参考百济神州与中国初级卫生保健基金会联合开展的“为你，千方百济”患者援助计划，长期使用替雷利珠单抗注射液进行治疗的患者可选择只需支付5个疗程的费用即可获得援助至一整年的药物治疗，年治疗费用最低约为10.69万元。据百济神州介绍，替雷利珠单抗注射液还被纳入由腾讯旗下保险代理平台微保联合泰康在线、镁信健康推出的“药神保抗癌特药保障计划升级版”药品报销目录。目前，全国超过160个城市的700余家药房均已上架销售该药品。